El papel de la exposición solar, el genotipo del gen MC1R, el fototipo y la edad en la acumulación de mutaciones somáticas en piel humana normal.

Abstract

INTRODUCTION: P redisposition to skin cancer is influenced by genet ic and environmental factors. Ultraviolet radiation damages the DNA of epidermal cells. The progressive accumulation of somatic mutations can lead to cancer. Understanding how somatic mutations are accumulated in normal cells is essential to know the early stages of skin cancer development. OBJECTIVES: To analyze the accumul ated somatic mutations in normal skin according to photoexposure pattern, history of sun exposure, phototype, age and genotype of the MC1R gene . METHODS: DNA from 25 normal skin biopsies was obtained. By means of target ed sequencing, accumulated somatic mutations in 47 key genes in the tumoral proce ss were detected. T he coding region of MC1R was sequenced. All phenotypic data of pigmentation and solar sensitivity were collected through a standardized questionnaire. T he c umulative mutational rate between samples was compared using the SPSS v25 program. RESULTS: There is a positive correlation between age and cumulative sun exposure and the frequency of somat ic mutations in normal epidermis . Individuals with deleterious va riants of MC1R do not seem to accumulate more mutations. CONCLUSIONS: P hotoexposure history and MC1R genotype could increase the p redisposition to skin cancer through a greater accumulation of somatic mutations in pre neoplastic states.

INTRODUCCIÓN: La predisposición a cáncer de piel está influenciada por factores genéticos y ambientales. La radia ción ultravioleta daña el ADN de las células epidérmicas. La acumulación progresiva de mutaciones somáticas puede llevar al cáncer. Entender có mo las mutaciones somáticas se acum ulan en células normales es fundamental para conocer las etapas inicia les del desarrollo del cáncer cutáneo. OBJETIVOS: Analizar las mutaciones somáticas acumuladas en piel normal se gún patrón de fotoexposición, historia de exposición solar, fototipo, edad y genotipo de MC1R . MÉTODOS: Se obtuvo ADN de 25 biopsias de piel normal . Mediante secuenciación dirigida, se detectaron las mutaciones somáticas acumuladas en 47 genes clave en el proceso tumoral. S e secuenció la regi ón codificante de MC1R . Los datos fenotípicos de pigmentación y sensibilidad solar se recogieron mediante un cuestionario estandarizado. La tasa muta cional acumulada entre muestras se comparó utilizando el programa SPSS v25. RESULTADOS: Existe una correlación positiva entre la edad y la exposición solar acumulada con la frecuencia de mu taciones somáticas en epid ermis normal. Los individuos con variantes deletéreas de MC1R no parecen acumular más mutaciones . CONCLUSIONES: La historia de fotoexposición y el genotipo de MC1R podría n incrementar la predisposición a cáncer cutáneo mediante una mayor acumulación de mutaciones somáticas en estados pre neoplásicos.