Síntesis de compuestos bifenílicos y evaluación de su actividad frente a PD-L1

Abstract

Como se ha indicado en el apartado de introducción, la búsqueda de moléculas capaces de interactuar con PD-1 o con sus ligandos PD-L1 y PD-L2, ha despertado un enorme interés en los últimos años debido a su potencial aplicación anticáncer. Recientemente, en nuestro grupo de investigación se ha iniciado una línea de trabajo dirigida al desarrollo de compuestos que interactúen con PD-L1. Se ha llevado a cabo un estudio de docking de diversos grupos de moléculas a fin de determinar su potencial capacidad de unión con el dímero de PD-L1 identificado por Zack y colaboradores.14 De entre las moléculas que han exhibido una buena interacción con PD-L1, se ha escogido para este trabajo un grupo de compuestos bifenílicos que incorporan un triazol en su estructura. Por tanto, los objetivos que nos planteamos en este trabajo fueron: 1 Síntesis de los compuestos bifenílicos 1-4 que se muestran en la Figura 2.1. 2 Evaluación de la proliferación celular de los compuestos 1-4 frente a varias líneas celulares tumorales y no tumorales: HEK-293 (células embrionarias de riñón humano), A549 (adenocarcinoma de pulmón) y HT-29 (adenocarcinoma de colon). 3 Evaluación de la capacidad de interacción de los compuestos sintetizados con la proteína PD-L1 pura mediante el ensayo de desplazamiento térmico. 4 Evaluación de la actividad de los compuestos 1-4 frente a PD-L1 en células cancerosas mediante citometría de flujo. 5 Estudio de la proliferación celular en co-cultivos.