Caracterización de la respuesta microglial en el modelo 3xTgAD

Abstract

La demencia tipo Alzheimer implica un deterioro severo en las funciones cognitivas y ejecutiva y representa un 60-70% del total de los casos. A nivel neuropatológico, se caracteriza por el depósito de péptido β-amiloide en placas neuríticas extracelulares y la formación de ovillos neurofibrilares intraneuronales, cuya eliminación ha sido el infructuoso objetivo de diferentes terapias. Por el contrario, poco se sabe de la neuroinflamación existente, caracterizada por el aumento del número y cambios morfológicos de las células microgliales en estadios avanzados de la enfermedad. El objetivo de este estudio es caracterizar las diferencias morfológicas de las células de microglía en el hipocampo de un modelo murino añoso de enfermedad de Alzheimer con el fin de dilucidar si, asociado con la edad, existe un fenotipo activo proinflamatorio diferente al patrón fisiológico. Se utilizaron 12 ratones hembra (dos grupos, n = 6 por grupo) de entre 19 y 22 meses. El grupo control fueron animales sanos y, el experimental, animales 3xTgAD. Se seleccionaron aleatoriamente 10 células de cada animal y se usaron las extensiones AnalyzeSkeleton y FracLac del programa Image-J para analizar los distintos parámetros de las células. La ausencia de diferencias significativas nos dice que debemos tener en cuenta la variable edad para entender el funcionamiento de estos grupos celulares en el proceso de neurodegeneración, y que debemos seguir estudiándolos, porque comprender su heterogeneidad morfológica puede ser una de las claves.

Alzheimer’s dementia involves severe impairment of cognitive and executive functions and represents 60-70% of all cases. At the neuropathological level, it is characterized by the deposition of β-amyloid peptide in extracellular neurotic plaques and the formation of intraneuronal neurofibrillary tangles, whose elimination has been the unsuccessful goal of different therapies. In contrast, little is known about the existing neuroinflammation, characterized by an increase in the number and morphological changes of microglial cells in advanced stages of the disease. The aim of this study is to characterize the morphological differences of microglial cells in the hippocampus of an aged murine model of Alzheimer’s disease to elucidate whether, associated with age, there is an active proinflammatory phenotype different from the physiological pattern. Twelve female mice (two groups, n = 6 per group) aged between 19 and 22 months were used. The control group was healthy animals, and the experimental group was 3xTgAD animals. Ten cells were randomly selected from each animal and the AnalyzeSkeleton and FracLac extensions of the Image-J program were used to analyze the different cell parameters. The absence of significant differences tells us that we must consider the age variable to understand the functioning of these cell groups in the neurodegeneration process, and that we must continue to study them, because understanding their morphological heterogeneity may be one of the keys of this neurodegenerative disorder.