Papel de la radiación ultravioleta en la acumulación de mutaciones somáticas y caracterización de estas en piel normal.

Abstract

INTRODUCTION: Melanoma arises as a result of alterations in the genomes of skin cells, usually as a consequence of exposure to sun radiation. The detection of somatic mutations in normal cells promises to reveal fundamental ideas in the early stages of skin cancer development. OBJECTIVES: To analyze the mutational signature and the profile of somatic mutations in physiologically normal skin according to the degree of sun exposure. METHODS: Genomic DNA was obtained from 25 cancer-free epidermis samples. The mutations accumulated in 46 cancer-driver genes were analyzed by using next generation sequencing. The mutational signature and the mutational profile were compared, using the SPSSv25 and R programs. RESULTS: The analysis of the mutational signature reveals that ultraviolet radiation is the main mutagenic agent in epidermal samples obtained from photoexposed body sites. In addition, statistically significant differences in the genomic sites more commonly mutated, as well as in the mutation profile, have been observed according to the degree of sun exposure accumulated in the cutaneous samples. CONCLUSIONS: The degree of sun exposure accumulated on the skin is fundamental in the development of skin cancer, as it significantly contributes to the accumulation of somatic mutations in preneoplastic states

INTRODUCCIÓN: El melanoma surge como resultado de alteraciones en los genomas de las células de la piel, generalmente como consecuencia de la exposición a la radiación solar. La detección de mutaciones somáticas en células normales promete revelar ideas fundamentales en las etapas iniciales de desarrollo del cáncer de piel. OBJETIVOS: Analizar la firma mutacional y el perfil de mutaciones somáticas acumuladas en piel fisiológicamente normal de acuerdo con el grado de exposición al sol. MÉTODOS: Se obtuvo ADN genómico de 25 epidermis libres de cáncer. Las mutaciones acumuladas en 46 genes impulsores de cáncer se analizaron mediante la secuenciación de nueva generación. Se compararon la firma mutacional y el perfil mutacional, utilizando los programas SPSSv25 y R. RESULTADOS: El análisis de la firma mutacional revela que la radiación ultravioleta es el principal agente mutagénico en muestras epidérmicas obtenidas de áreas del cuerpo fotoexpuestas. Además, se han observado diferencias estadísticamente significativas en los sitios genómicos más comúnmente mutados, así como en el perfil de mutación, según el grado de exposición al sol acumulado en la muestra cutánea. CONCLUSIONES: El grado de exposición al sol acumulado en la piel es fundamental en el desarrollo del cáncer de piel, ya que contribuye significativamente a la acumulación de mutaciones somáticas en estados preneoplásicos.