Dopamine but not serotonin regulates motivational symptoms of depression: studies in animal models of anergia

Abstract

Introducción: La depresión se caracteriza por síntomas emocionales como la tristeza o la ansiedad, pero las alteraciones en la motivación como anergia o fatiga también son comunes. La serotonina (5-HT) ha sido considerada el principal neurotransmisor involucrado en el componente emocional de la depresión. La fluoxetina (FLX) un antidepresivo clásico para el tratamiento de los síntomas emocionales de la depresión, ha demostrado no sólo no mejorar los síntomas motivacionales, si no que incluso parece empeorarlos en muchos pacientes. La reducción de la dopamina (DA) en el núcleo accumbens cerebral se ha sugerido como la base de los síntomas motivacionales en la depresión y parece que antidepresivos que potencian la función de la DA como el bupropión (BUP) tienen efectos terapéuticos en pacientes depresivos con anergia. En el presente estudio se evalúa el impacto de las manipulaciones serotoninérgicas y dopaminérgicas sobre las medidas de anergia en un paradigma que evalúa la preferencia por reforzadores activos versus pasivos en un laberinto en T donde en tres compartimentos distintos se encuentra: una rueda de actividad, un estímulo oloroso floral y bolas de sucrosa. En estudios previos, la tetrabenazina (TBZ), un agente reductor de la DA que se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Huntington e induce fatiga y depresión en humanos, ha demostrado inducir anergia también en el modelo animal de anergia, induciendo la preferencia por un reforzador pasivo como las bolas de sucrosa y reduciendo la preferencia por el reforzador activo (la rueda de actividad). En el presente estudio analizamos el impacto de la FLX o del BUP en el modelo animal de anergia. Métodos: Diferentes grupos de ratones macho CD1 recibieron BUP (5, 10 y 15 mg/kg, IP), FLX (10, 15 y 20 mg/kg, IP) y se evaluaron en el laberinto en T. Resultados: La dosis más alta de FLX (20mg/kg) actuó como agente inductor de anergia; aumentando la preferencia por el compartimento de comida y disminuyendo el tiempo en el compartimento RW. Además, todas las dosis de FLX (10, 15 y 20 mg/kg) redujeron los cruces totales al compartimento RW. Por el contrario, todas las dosis de BUP aumentaron la preferencia por el compartimento de RW y disminuyeron la preferencia por el compartimento de sucrosa sin alterar los cruces entre compartimentos. Conclusiones: Estos resultados indican que los fármacos que actúan sobre la transmisión 5-HT son potencialmente inductores de anergia al igual que lo son los antagonistas dopaminérgicos y, que los fármacos potenciadores de la DA son eficaces en potenciar preferencias por reforzadores activos y reducir así la vulnerabilidad a la anergia en pacientes con síntomas motivacionales relacionados con el esfuerzo en muchas psicopatologías.