Análisis de la expresión y función de los sustratos del receptor de insulina
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REVISTESMetadatos
Título
Análisis de la expresión y función de los sustratos del receptor de insulinaFecha de publicación
2020Editor
Publicacions de la Universitat Jaume I. Servei de Comunicació i PublicacionsISSN
2443-9827Tipo de documento
info:eu-repo/semantics/articlePalabras clave / Materias
Resumen
La diabetes y la resistencia a insulina están asociada a un mayor riesgo de
aparición de enfermedades neurodegenerativas. La señalización de insulina
está mediada por los sustratos del receptor de insulina (IRS). ... [+]
La diabetes y la resistencia a insulina están asociada a un mayor riesgo de
aparición de enfermedades neurodegenerativas. La señalización de insulina
está mediada por los sustratos del receptor de insulina (IRS). Alteraciones en
la expresión de estas proteínas pueden resultar en resistencia a la insulina.
Estudios previos del laboratorio muestran cambios en los niveles del mRNA
del IRS1 y del IRS2 en situación de síndrome metabólico.
Este trabajo pretende caracterizar la región promotora que regula la expresión
de estos genes. Para ello, hemos analizado, mediante herramientas
bioinformáticas, las secuencias reguladoras, es decir, los sitios consenso de
unión a factores de transcripción, presentes en los promotores de estos genes
de rata. Por otro lado, para observar la funcionalidad del promotor in vitro, se
pretende clonar la región promotora y estudiar su actividad con la expresión
de un gen reportero.
El análisis bioinformático muestra prevalentemente la unión de la familia de
factores HES al promotor de IRS2 y no en IRS1. Además, la secuencia
promotora clonada muestra funcionalidad cuando se transfectan células
heterólogas in vitro.
Las diferencias en el promotor pueden explicar el diferente comportamiento
de estos mRNA y es la base para estudios futuros de este factor de
transcripción en situaciones de resistencia a insulina. Se podría mejorar la
funcionalidad del promotor empleando elementos potenciadores de la
transcripción como enhancers, para en un futuro poder estudiar su actividad
in vivo y bajo diferentes condiciones. [-]
Diabetes and resistance to the disease are associated with a risk of
neurodegenerative diseases. Insulin signaling is mediated by insulin receptor substrates (IRS). Alterations in the expression of these proteins can ... [+]
Diabetes and resistance to the disease are associated with a risk of
neurodegenerative diseases. Insulin signaling is mediated by insulin receptor substrates (IRS). Alterations in the expression of these proteins can result in
an insulin resistance. Previous studies of the laboratory showed changes in
the levels of mRNA of IRS1 and IRS2 in situation of metabolic syndrome. In
this work we aim to study the promoter activity that regulates the expression of
these genes, as well as the function of these proteins in vitro.
Bioinformatic tools have been used to identify the regulatory sequences
present in the promoters. On the other hand, to determine the functionality of
the promoter in vitro, it was necessary to clone it into a plasmid, which took
into account the genomic DNA, the amplification of the fragment by PCR, the
ligation in the final plasmid and the verification in cells in vitro
Bioinformatic analysis shows the binding of the family of HES factors to the
IRS2 promoter and not to IRS1. In addition, the promoter sequence shows a
small amount of in vitro activity, due to the low efficiency in transfection.
The differences in the promoter may explain the different behavior of these
mRNAs, and this is the basis for future studies of this transcription factor in
situations of insulin resistance. The functionality of the promoter could be
improved by using transcription enhancing elements as enhancers, to be able
to study it in vivo and under different conditions. [-]
Publicado en
Àgora de salut, 2020, vol. 7Derechos de acceso
© Del text: els autors i les autores, 2020
© D’aquesta edició: Publicacions de la Universitat Jaume I, 2020
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