Impacto de la acumulación de beta amiloide y tau sobre los déficits cognitivos y sociales en un modelo de enfermedad de Alzheimer.
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Títol
Impacto de la acumulación de beta amiloide y tau sobre los déficits cognitivos y sociales en un modelo de enfermedad de Alzheimer.Autoria
Tutor/Supervisor; Universitat.Departament
Ros Bernal, Francisco; Universitat Jaume I. Unitat Predepartamental de Medicina.Data de publicació
2019-05-14Editor
Universitat Jaume IResum
Alzheimer's disease (AD) is a progressive and irreversible neurodegenerative disorder of
the central nervous system recognized as "Major Neurocognitive Disorder" in the DSM-V.
This disorder primarily affects peo ... [+]
Alzheimer's disease (AD) is a progressive and irreversible neurodegenerative disorder of
the central nervous system recognized as "Major Neurocognitive Disorder" in the DSM-V.
This disorder primarily affects people over 65 years old and is the most frequent current
cause of dementia in the world, representing 60-70% of all cases. Regrettably, it’s etiology
is unknown nowadays, as well as an effective treatment for it.
In order to have an AD model that reproduces the neuronal pathology and the typical
symptomatology of this disease, a large number of transgenic mice have been
characterized. In this work, we have used male transgenic triple mutant mice (3xTg-AD)
for Alzheimer's disease (APPswe, PS1M146V and Tau P301L), as well as control mice with
wild type B6129SF2/J. As a reflection of what is observed in humans with AD, the 3xTg-AD
mice studied presented cognitive and behavioral deficits, as well as motor deficits and β-
amyloid accumulations (Aβ) and tau in their brains.
The main objective of this study was to determine if there were cognitive, behavioral and
other kind of alterations observed in human with AD as anxiety in the triple transgenic
model of AD, and to verify if these alterations corresponded with histological alterations in
the brain of the murines studied in their different ages (3 and 6 months).
With this purpose, several behavioral tests (Elevated plus maze and Open field test) were
carried out. Also a postmortem histological test was made, observing a higher level of
anxiety and hypomobility in the male transgenic mice. This changes were reflected in a
larger area in certain nuclei marked with c-Fos. [-]
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un desorden neurodegenerativo progresivo e
irreversible del sistema nervioso central reconocido como “Desorden Neurocognitivo
Mayor” en el DSM-V, que afecta f ... [+]
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un desorden neurodegenerativo progresivo e
irreversible del sistema nervioso central reconocido como “Desorden Neurocognitivo
Mayor” en el DSM-V, que afecta fundamentalmente a personas mayores de 65 años y es la
causa actual más frecuente de demencia en el mundo, representando el 60-70% de todos
los casos, y de la que lamentablemente, a día de hoy, se desconoce la etiología así como un
tratamiento eficaz.
Con el objetivo de disponer de un modelo de EA, que reproduzca la patología neuronal y la
clínica típica de esta enfermedad, se han caracterizado una gran cantidad de ratones
transgénicos. En este trabajo hemos empleado ratones hembras mutantes triple
transgénico (3xTg-AD) para la enfermedad de Alzheimer (APPswe, PS1M146V y Tau
P301L), así como ratones control con genotipo salvaje B6129SF2/J. Como reflejo de lo que
se observa en humanos con EA, los ratones 3xTg-AD estudiado presenta déficits
cognitivos y conductuales, así como déficits motores y acumulaciones β-amiloide (Aβ) y
tau en sus cerebros.
El principal objetivo planteado con este estudio fue dilucidar si en el modelo triple
transgénico de EA existían alteraciones cognitivas, conductuales y demás alteraciones
observadas en la EA humana como ansiedad, y comprobar si éstas alteraciones se
correspondían con alteraciones histológicas en el cerebro de los murinos estudiados en
diferentes edades (3 y 6 meses).
Con éste fin, se llevaron a cabo diversas pruebas conductuales (prueba del laberinto
elevado y prueba de campo abierto), y asimismo una comprobación histológica
postmortem, observando un mayor nivel de ansiedad e hipomovilidad en los ratones
transgénicos hembras, y que se reflejó en un mayor área marcada en ciertos núcleos con cFos. [-]
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Descripció
Treball Final de Grau en Medicina. Codi: MD1158. Curs acadèmic: 2018/2019.
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- Grau en Medicina [495]