Ensayos clínicos de terapia génica en enfermedad de alzheimer. ¿Es la expresión endógena del factor de crecimiento neuronal una terapia prometedora?

Abstract

INTRODUCTION Alzheimer's disease is the most frequent cause of dementia worldwide. The main treatment used so far, the cholinesterase inhibitors, has not shown great clinical improvements or re- duced progression of the disease . Therefore, the idea of looking for alternatives arises. Gene therapy is a technique of recent implantation in the clinic that is advancing rapidly given its enormous therapeutic potential. In this review, we focus on gene therapy to fight Alzhei- mer's w hose objective is to raise brain levels of neuronal growth factor, NGF, in the basal nucleus of Meynert, an area with many cholinergic neurons and where it seems to have its beginning n euronal degeneration in this disease . OBJECTIVE To assess the safety o f gene therapy, as well as its effect on the clinical and progression of Alzheimer's disease. METHODS The search was performed in two databases: PUBMED and C OCHRANE LIBRARY , where no interesting results were obtained in the second one. In both, the keywo rds used were: genic therapy, Alzheimer ’ s disease, NFG, neuroprotection. The inclusi o n criteria w ere the use of NFG ’s in subjects with Alzheimer ’ s disease. O n the other hand, the exclusion criteria were the use of pharmacological therapies, pa- tients wit h absence of Alzheimer's disease and clinical trials in animals RESULTS We selected 5 articles in which this therapy was used in different samples of subjects, being evaluated by the CASPe test and the GRADE scale. The results obtained were similar in all of them. The side effects observed are of little importance since they don ́t limit the trials. The cognitive improvement and the response with neuronal hypertrophy is observed in a relative way in all the studies, needing a larger sample and a longer foll ow - up to be able to demonstrate these results correctly. CONCLUSIONS The treatment with NGF can offer us alternatives compared to traditional treatments, due to the certain cognitive improvement observed and the demonstrated safety. However, these studies are not conclusive and further studies are needed to allow us to approve these therapies.

INTRODUCCI ÓN La enfermedad de Alzheimer es la causa de demencia ma s frecuente en todo el mundo. El tratamiento principal utilizado hasta ahora, los inhibidores de la colinesterasa, no ha demostrado grandes mejorí as clí nicas ni reduccio n de la progresio n de la enferm edad. Surge, por ello, la idea de buscar alternativa s. La terapia ge nica, es una te cnica de implantacio n reciente en la clí nica que esta avanzando ra pidamente dado su enorme potencial terape utico. En esta revisio n nos centramos en la terapia ge nica para combatir el Alzheimer , cuyo objetivo es elevar los niveles cerebrales del factor de crecimiento neur on al, el NGF, en el nu cleo basal de Meynert, a rea con gran cantidad de neuronas coline rgicas y donde parece que tiene su inicio la degeneracio n neuronal en esta enfermedad . OBJETIVO Evaluar la seguridad de la terapia ge nica para expresar NGF, así como su potencial terape utico en la clí nica y la progresio n de la enfermedad de Alzheimer . MÉTODOS Se realizo la bu squeda en dos bases de datos: PUBM ED y Cochrane, no obtenie ndose resultados de intere s en la segunda. En ambas se utilizaron las palabras clave: terapia génica, enfermedad de Alzheimer, NFG, neuroprotección. Los criterios de inclusio n fueron el uso de NFG en sujetos con enfermedad de Alzhe imer. Por otro lado, los criterios de exclusio n fueron el uso de terapias farmacolo gicas, pacientes con ausencia de enfermedad de Alzheimer y ensayos preclí nicos en animales. RESULTADOS Se seleccionaron 5 artí culos en los que se utilizo esta terapia en d iferentes muestras de sujetos, siendo evaluados mediante el manual Cochrane y siendo los resultados obtenidos similares en todos ellos. Los efectos secundarios observados son de poca importancia, no limitando los ensayos. La mejorí a cognitiva y la respuesta con hipertrofia neuronal se observa de manera relativa en todos los estudios, necesitando una mayor muestra y un mayor seguimiento para poder evidenciar estos resultados correctamente. CONCLUSIONES El tratamiento con NGF p odrí a aportar al ternativas respecto a los tratamientos tradicionales, debido a la cierta mejorí a cognitiva observada y a la seguridad demostrada . Sin embargo, estos estudios , como recalcan los autores en la mayorí a de los artí culos, no son concluyentes debido a las pequen as muestras de pacientes y el escaso tiempo de seguimiento, siendo necesarios estudios a ma s largo plazo y ma s participantes que permitan probar la eficacia de estas terapias.