Estudio de la reuroinflamación astroglial en el cerebro de rata tras la inyección del péptido Aβ25-35

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia y la enfermedad neurodegenerativa más prevalente en el mundo.Las placas amiloides y los ovillos neurofibrilares son los dos principales hallazgos neuropatológicos asociados con la misma.Esta enfermedad presenta un deterioro cognitivo evidente, siendo el síntoma temprano más común la dificultad de recordar la información recién aprendida. Con la progresión de la enfermedad, los síntomas incluyen desorientación, un aumento de la confusión sobre los acontecimientos pasados,pérdida de motivación,falta de autocuidado y, finalmente, el deterioro de las funciones corporales, porque el paciente está encamado, hasta llegar a la muerte. La contribución de los procesos neuroinflamatorios en la EA está bien documentada. Sin embargo, la forma en que se induce esta neuroinflamación es desconocida hasta la fecha. En este proceso neuroinflamatorio podrían desempeñar un papel esencial los astrocitos, que siendo las células más abundantes del SNC, establecen numerosas conexiones que modularían la respuesta glial. La activación de astrocitos está relacionada con la sobreexpresión de GFAP (proteína ácida fibrilar glial), en un proceso conocido como astrogliosis. El aumento de los niveles de GFAP en astrocitos y la sobreexpresión de GFAP en el contexto de la EA son aceptados como indicadores de la neuroinflamación. El péptido beta amiloide sintético 25-35 (Aβ 25-35) utilizado en nuestra investigación es predominante en modelos animales e induce cambios bioquímicos que son similares a los encontrados en pacientes con EA. Hemos verificado con este estudio que los cambios bioquímicos generados por Aβ son compatibles con la neuroinflamación generada en el paciente con EA.

Alzheimer's disease (AD) is the leading cause of dementia and the most prevalent neurodegenerative disease in the world. Amyloid plaques and neurofibrillary tangles are the two major neuropathological findings associated with AD. AD presents with an evident cognitive impairment, the most common early symptom is the difficulty of remembering the newly learned information. With the progression of the disease, symptoms include disorientation, an increase in confusion about past events, loss of motivation, lack of self-care and, finally, impaired body functions because the patient is bedridden, to the death. The contribution of neuroinflammatory processes to AD is well documented, however, the way in which this neuroinflammation is induced is unknown. Astrocytes are the most abundant cells of the CNS, establishing numerous connections that could modulate glial response. Activation of astrocytes is related to the overexpression of GFAP (glial fibrillary acidic protein), in a process known as astrogliosis. Increased levels of GFAP in astrocytes and overexpression of GFAP in the context of AD are accepted as indicators of neuroinflammation. The synthetic amyloid beta peptide 25-35 (Aβ 25-35) used in our research is predominant in animal models and induces biochemical changes that are similar to those found in AD patients. We have verified with this study that the biochemical changes generated by betaamyloid are compatible with the neuroinflammation generated by the disease in humans.