Synthesis and cytotoxic evaluation of carbamates and ureas derived from styrylanilines

Abstract

Este trabajo forma parte de proyecto relacionado con el diseño, síntesis y evaluación biológica de agentes anticancerígenos. El grupo de síntesis Orgánica de la UJI se centra en la búsqueda de moléculas que puedan inhibir la angiogénesis a la vez que frenar la acción de la telomerasa y el ciclo celular. Con el objetivo de prevenir daño a las células sanas, se buscan moléculas que muestren esta propiedad a concentraciones no citotóxicas. Actualmente ya se conocen compuestos con estas propiedades como el resveratrol. El resveratrol presenta propiedades angiogénicas y una baja biodisponibilidad debido a su metabolización muy rápida formando conjugados sulfato y glucurónicos. Para nuestro estudio buscamos análogos de este compuesto que conservaran buenas propiedades antitumorales y biodisponibilidad mejorada. Resveratrol En este proceso de búsqueda se prepararon una serie de derivados estilbénicos simples con menos grupos hidroxilo libres que el propio resveratrol de modo que se encontró el compuesto, sintetizado por el grupo de química orgánica como compuesto A: El compuesto A presenta propiedades biológicas muy buenas, ya que muestra un margen amplio entre la toxicidad para las células tumorales IC 50 para HT-29 (16±7nM) y para MCF-7 (9±2nM), frente a las células sanas, en las HEK-293 el IC 50 era de 53±18nM Por otro lado se estudió el sorafenib, un medicamento antineoplásico aprobado por la FDA y la EMA para el tratamiento del cáncer renal primario avanzado. La presencia en este compuesto del fragmento de la urea y el anillo aromático terminal anexo permiten la formación de enlaces de hidrógeno con el regulador de la migración y proliferación endotelial VEGFR2, proporcionándole al fármaco una actividad inhibitoria. Sorafenib Con todo lo expuesto, se propuso para este trabajo la síntesis de dos derivados estilbénicos basados en el compuesto A. Uno que contuviera el fragmento fenil carbamato (compuesto B) y otro con el fragmento fenil urea (Compuesto C). Por último para poder establecer una comparativa con los resultados obtenidos con otros productos sintetizados por el grupo de trabajo, se decidió seguir la vía de síntesis menos conocida en su forma cis en lugar de la habitual síntesis trans.