Implicación de las claves contextuales en la expresión de hiperactividad condicionada de animales previamente sensibilizados a la cocaína

Abstract

La sensibilización es uno de los procesos que tienen lugar en el desarrollo de las adicciones. Pese a su naturaleza no asociativa, la expresión de la sensibilización está fuertemente ligada al control contextual. En el caso de los animales sensibilizados a los efectos de la cocaína, las claves ambientales asociadas a las drogas adquieren la capacidad de producir conductas similares a las que la misma droga provoca. Este fenómeno se conoce como hiperactividad condicionada. En el presente trabajo, se ha estudiado la implicación que las claves ambientales tienen en la hiperactividad condicionada de ratones que han sido previamente sensibilizados a la cocaína. Para ello, utilizamos una muestra de 18 ratones DBA/2J, los cuales recibieron salina o cocaína (10 mg/kg) durante dos semanas a días alternos (1, 3, 5, 8, 10, 12) en presencia de una clave táctil que actuaba como EC+. Tras esta fase de sensibilización, los animales fueron testados en ausencia de cocaína presentando el EC+ (día 15) y el EC- (día 16). Finalmente, se realizó un test de sensibilización (día 18) donde se administró una dosis subumbral a todos los animales para comprobar si se había producido sensibilización. La variable dependiente fue en todos los casos la actividad locomotora. Los resultados no muestran diferencias significativas en la fase de sensibilización en función del tiempo. No obstante, pese a la falta de expresión de la sensibilización en esta fase, el test de sensibilización muestra diferencias significativas entre grupos, demostrando el desarrollo de sensibilización en el grupo cocaína. Por otro lado, los animales previamente sensibilizados mostraron hiperactividad condicionada únicamente en presencia del EC+. Estos hallazgos respaldan la importancia del contexto en la puesta en marcha de conductas de aproximación a las drogas para sujetos previamente sensibilizados, lo que resulta esencial para la comprensión y abordaje de las recaídas en adicción.

Sensitization is one of the processes taking place in the development of addiction. Despite its non-associative nature, the expression of sensitization is strongly linked to contextual control. In the case of sensitized to the effects of cocaine animals, environmental cues associated with drug acquire the ability to produce similar behaviour to the one the drug itself causes. This phenomenon is known as conditioned hyperactivity. In this paper, we have studied the implication that environmental cues have in the conditioned hyperactivity in mice that have been previously sensitized to cocaine. In order to do this, we used a sample of 18 mice DBA/2J, which received saline or cocaine (10 mg / kg) for two weeks on alternate days (1, 3, 5, 8, 10, 12) in the presence of a tactile cue which was acting as CS+. Following this sensitization phase, the animals were tested in the absence of cocaine presenting the CS+ (day 15) and the CS- (day 16). Finally, a sensitization test (day 18), in which a subthreshold dose was given to check whether there was sensitization, was performed. The dependent variable was in all cases locomotor activity. The results show no significant differences in the sensitization phase as a function of time. However, despite the lack of expression of sensitization in this phase, sensitization test shows significant differences between groups, proving the development of sensitization in the cocaine group. Furthermore, previously sensitized animals showed only conditioned hyperactivity in the presence of CS+. These findings support the importance of context in the implementation of behaviour approach to drugs in previously sensitized subjects, which is essential for understanding and addressing relapse in the addiction field.