Desactivación del cortex prefrontal medial: Un estudio sobre la preferencia condicionada inducida por cocaína

Abstract

Hoy en día se tienen en consideración las memorias pavlovianas como el principal disparador de la conducta de búsqueda de drogas, y dichas memorias se encuentran almacenadas en el circuito fronto-límbico-estriatal. Dentro del córtex frontal, dos áreas han sido especialmente estudiadas: El córtex prelímbico y el córtex infralímbico, cuyas activaciones estimulan e inhiben la conducta de búsqueda de drogas anteriormente nombradas. Por otro lado, el cerebelo también participa en el almacenamiento y recuperación de memorias pavlovianas, el cual muestra una alta actividad neuronal en animales con preferencia condicionada por la cocaína. El objetivo de este estudio es, pues, el de analizar la plasticidad neuronal del cerebelo tras un protocolo de condicionamiento, con la particularidad de que se anestesiará el córtex prefrontal medial. Para ello, se llevó a cabo un condicionamiento entre aroma y cocaína, en el cual uno de los grupos (el grupo experimental), se les inactivó con lidocaína el córtex prelímbico, o el córtex infralímbico. Al acabar el condicionamiento, se calculó cual era la preferencia por el aroma condicionado a través de un test de preferencia. Tras esto, se sacrificó a los animales y se obtuvo el tejido cerebelar, con el cual se realizó una inmunohistoquímica con el fin de marcar el cFos cerebelar. Acto seguido, se fotografiaron dichos tejidos, y se analizó la expresión de la proteína por ordenador. Los resultados mostraron que aquellos animales a los que se les inactivó el córtex prelímbico durante la adquisición mostraron una menor probabilidad de preferencia por el aroma condicionado que el grupo control, mientras que aquellos animales a los que se les inactivó el córtex infralímbico mostraron el efecto contrario, es decir, un aumento de la probabilidad de preferencia por el aroma condicionado respecto al grupo control. La muestra obtenida hasta el momento de cFos cerebelar fue insuficiente, por lo que no se pudo obtener conclusiones.

Nowadays, Pavlovian memories are considered to be the main trigger for drug seeking behaviour. Pavlovian memories are stored and recovered in fronto-limbic-striatal circuit. In this circuit, two frontal córtex areas have been specially studied: the prelimbic córtex and the infralimbic córtex. While the activation of the prelimbic córtex is required for the drug seeking behaviour, the infralimbic activation of the córtex is essential for the extinction of those behaviours. On the other hand, the cerebellum also participates in the storage and retrieval of Pavlovian memories. Cerebellum shows high activity in animals with preference towards cocaine-related odour. The goal of this study is to analyze the neuronal plasticity of the cerebellum following a conditioning protocol, considering that in this experiment the medial prefrontal córtex is numb. Consequently, it has been made eight pairing sessions between an specific odour (lavender or strawberry) and cocaine. The experimental group was prelimbic or infralimbic córtex inactivated using lidocaine. After conditioning, it was calculated CS+ preference with a preference test. Then, the subjects were sacrificed to obtain cerebellar tissues and immunohistochemistry was performed in order to mark cerebellar cFos. These tissues were photographed, and later, protein expression was analyzed by computer. Evidences were obtained that the animals with inactivation of prelimbic córtex during acquisition showed less probability of CS+ preference than the control group. On the other side, those animals that suffered from inactivation of infralimbic córtex during acquisition showed the opposite effect: an increase of the probability of CS+ preference compared to the group control. The sample obtained of cerebellar cFos was insufficient to draw conclusions about the effect of prefrontal inactivation in plasticity of cerebellum.