Interacción entre receptores d2 y a2a. Toma de decisiones basada en el esfuerzo mediante un Programa de Razón Progresiva en ratas

Abstract

Uno de los síntomas motivacionales característicos de la depresión y que supone un mayor problema para la realización de tareas cotidianas, es la anergia. Este síntoma supone una disminución del vigor y el esfuerzo que el sujeto está dispuesto a realizar para conseguir un objetivo. Las bases neurales de la anergia pueden estudiarse en el laboratorio mediante modelos animales, induciéndose a través de antagonistas dopaminérgicos. En el presente estudio, analizamos los efectos de la manipulación farmacológica del sistema dopaminérgico mediante el antagonismo de los receptores D2 (eticlopride). Como tratamiento que revierta estos síntomas administraremos MSX3, un antagonista de los receptores de adenosina A2a, los cuales están colocalizados con los receptores D2 y tienen efectos opuestos a éstos. Para evaluar los efectos conductuales de estas manipulaciones utilizamos un paradigma operante en el que el animal debe realizar cada vez más esfuerzo (apretando un mayor número de veces una palanca, Programa de Razón Progresiva, PROG) para conseguir una comida más apetecible, o tiene la opción de comer libremente otro tipo de comida menos sabrosa pero de libre acceso (chow). Los resultados demuestran que fármacos que interfieren con la transmisión de DA reducen el nivel de esfuerzo que el animal está dispuesto a realizar cuando tiene opciones menos costosas. Los antagonistas A2a revierten estos efectos y tienen potencial como fármacos para el tratamiento de la anergia en la depresión y en otras patologías como el Parkinson o el síndrome de fatiga crónica.

People with depression not only display alterations in mood or affect, but also can show profound motivational impairments such as anergia. Mesolimbic dopamine (DA) is involved in behavioral activation and effort-related processes. Rats with impaired DA transmission reallocate their instrumental behavior away from food-reinforced tasks with high response requirements, and instead select less effortful food-seeking behaviors. DA receptors are colocalized with adenosine receptors but have opposite effects in the intracellular cascade. Thus, adenosine receptors can be a target for therapeutical approaches. In the present study, we used a progressive ratio (PROG)/chow feeding concurrent choice task. With this task, rats can lever press on a pr og schedule reinforced by a preferred high-carbohydrate food pellet, or alternatively approach and consume the less preferred but concurrently available laboratory chow. The DA D2 antagonist eticlopride reduced highest ratio achieved but did not reduce chow intake. In contrast, the A2a antagonist MSX3 coadministrated with eticlopride reversed the effects of the interference with DA transmission.