Involvement of dopamine in the regulation of dysfunctions related to depression in rodent models: motivational versus emotional symptoms

Abstract

Depression is characterized by motivational symptoms such as anergia, fatigue and psychomotor slowing. These are highly resistant to treatment and often remain as residual symptoms after antidepressant drug therapy. It has been suggested that these effort-based symptoms are related to dysfunctions in mesolimbic dopamine (DA). Thus, in the present dissertation has been characterized the impact of DA depletion and the ability of different antidepressants in reverse this DA depletion in several animal models that evaluate behavioral activation to escape an aversive situation or to approach and vigorously interact with a highly preferred reinforcer that competes with reinforcers by more passive behaviors. The effect of DA depletion and antidepressants also was studied in rodent models of anxiety-related behavior, another symptom common in some depressed people.

La depresión incluye síntomas motivacionales como la anergia, fatiga o enlentecimiento psicomotor. Estos síntomas son muy resistentes a tratamiento y con frecuencia permanecen como síntomas residuales tras la terapia farmacológica. Se sugiere que estos síntomas motivacionales están relacionados con alteraciones en la dopamina (DA) mesolímbica (específicamente en la zona núcleo accumbens) y con circuitos relacionados del prosencéfalo. En la presente tesis se ha caracterizado el impacto de la depleción de DA y la capacidad de diferentes antidepresivos en revertir esa depleción en varios modelos animales que evalúan la activación conductual para escapar de una situación aversiva o para acercarse e interactuar vigorosamente con un reforzador altamente preferido que compite con los reforzadores en el que se requieren comportamientos más pasivos para conseguirlos. El efecto de la depleción de DA y antidepresivos también se ha estudiado en modelos de ansiedad en roedores, otro síntoma común en algunas personas con depresión.