Unravelling the role of the cerebellum in drug addiction. Cerebellum-prefrontal networks in drug-induced preference memory

Abstract

This doctoral thesis is the first to propose a causative working model for the cerebellum's role in drug-induced memories. We managed to explore the role of the cerebellum in cocaine-induced conditioned preference and its functional and anatomical relationships with the medial prefrontal cortex (mPFC). In the first chapter we investigated the role that specific regions of the cerebellum and mPFC play in the acquisition of cocaine-induced preference conditioning after brain deactivations. The second chapter addressed a cFos and PNN analysis in the cerebellum and other cerebral regions after mPFC deactivations. Importantly, cerebellar activity and PNN expression increased only after infralimbic deactivation. The third chapter explored the activity and plasticity in the striatum and mPFC after the cerebellar impairment. Finally, we accomplished a tracing study using anterograde and retrograde tracers in order to build a working neuroanatomical model to explain the facilitative effect of the cerebellar lesion on cocaine-induced conditioned memory.

Esta tesis doctoral propone un modelo de trabajo causal sobre el papel del cerebelo en los recuerdos inducidos por drogas. Exploramos el papel del cerebelo en la preferencia condicionada inducida por cocaína y sus relaciones funcionales y anatómicas con la corteza prefrontal medial (CPFm). En el primer capítulo investigamos el papel que desempeñan el cerebelo y la CPFm en la adquisición del condicionamiento de preferencia inducido por cocaína después de las desactivaciones cerebrales. El segundo capítulo abordó un análisis de cFos y PNN en el cerebelo y otras regiones cerebrales después de desactivar la CPFm. Observamos que la actividad cerebelosa y la expresión de PNN aumentaron solo después de la desactivación infralímbica. El tercer capítulo exploró la actividad y la plasticidad en el estriado y la CPFm después de la desactivación del cerebelo. Finalmente, realizamos un estudio de rastreo utilizando trazadores anterógrados y retrógrados para construir un modelo neuroanatómico.