Descubriendo un nuevo síndrome

Abstract

El síndrome de deleción 22q13, también conocido como síndrome de Phelan-McDermid, es un trastorno cromosómico que resulta de la pérdida de un fragmento del brazo largo distal del cromosoma 22, que puede ir desde los de ~ 130 kb a > 9 Mb. Además del crecimiento normal a acelerado y un conjunto de rasgos dismórficos menores, este síndrome se caracteriza por déficits neurológicos que incluyen hipotonía neonatal, un retraso global del desarrollo, de moderada a grave discapacidad intelectual y ausencia o grave retraso lingüístico. Asimismo, más del 50% de los pacientes presentan en su comportamiento rasgos del espectro autista con problemas de comunicación, reducción de la interacción social, rechazo del contacto visual, ansiedad y conductas de autoestimulación, por lo que se puede clasificar como una forma sindrómica de los trastornos del autismo (TEA). En la actualidad se han descrito más de 600 casos de este síndrome. Todas estas deleciones provocan que el individuo afectado sólo posea una copia (haploinsuficiencia) del gen de SHANK3 que juega un papel básico en el correcto funcionamiento de la sinapsis. La práctica totalidad de los defectos neurológicos existentes, como las regresiones, son atribuidos a la haploinsuficiencia de SHANK3, aunque la pérdida de otros genes en la región también puede tener efectos directos sobre la gravedad en la manifestación del síndrome.

The deletion 22q13 syndrome, also known as Phelan-McDermid syndrome, is a chromosome microdeletion syndrome caused by the loss of genetic material in a chromosome from pair 22, at the band q13.3 from 130 kb to over 9 Mb. Besides normal to accelerated growth and minor dysmorphic features, this syndrome is characterized by neurological deficiencies such as neonatal hypotonia, global developmental delay, intellectual disability and absent to severely delayed speech. Over 50% of the patients manifest autistic behavior (communication problems, reduced social interaction, eye contact rejection, anxiety and self-stimulatory behaviors), therefore can be classified as a syndromic form of autism disorders (AET). Currently, over 600 cases of this syndrome have been described. All these deletions cause that the affected possess only one copy (haploinsufficiency) of SHANK3 gene that plays a key role in the proper functioning of the synapse. Almost all existing neurological deficiencies, such as regression, are attributed to haploinsufficiency of SHANK3, although the loss of other genes in the region may also have direct effects on the severity in the manifestation of the syndrome.