Caracterización morfológica de la astrogliosis reactiva en el núcleo dorsal del rafe de un modelo 3xTg-AD

Abstract

Los astrocitos se encargan del funcionamiento óptimo del cerebro y su homeostasis, movilizándose de forma «reactiva» ante lesiones o enfermedades del sistema nervioso central. De esta manera, la astrogliosis reactiva (AR) se ubicaría en el centro de la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer, además de ser un evento temprano en la progresión de esta, precediendo a otras características neuropatológicas de la enfermedad. No obstante, metaanálisis recientes niegan la existencia de un astrocito reactivo prototípico, refiriéndose al mismo como altamente variable. El presente trabajo pretende caracterizar morfológicamente, en un modelo murino de EA, la AR en el núcleo dorsal del rafe, considerada por muchos investigadores como la patología citoesquelética más temprana con relación en la EA. Se utilizaron un total de 12 ratones hembra divididos en dos grupos: a) 3xtg-ad con mutaciones en genes humanos Ps1M146v, aPPswe y tauP301l y, b) animales de tipo salvaje (wt: c57Bl6/129s) emparejados por edad. Para el análisis de la morfología reactiva de la astrología se utilizó el pro- grama ImageJ. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la dimensión fractal, lagunaridad, forma y circularidad. Los resultados sugieren que independientemente del grupo, el avance en la edad se relaciona con el aumento de la complejidad, homogeneidad de lagunas, una forma más compacta y mayor circularidad de la astroglía. No obstante, la circularidad también parece mostrar diferencias en la interacción entre edad y grupos, siendo el 3xTg-AD más circular, hecho que se correlaciona con lo observado en estudios anteriores en microglía.

Astrocytes are responsible for the optimal functioning of the brain and its homeostasis, becoming «reactive» to lesions or diseases of the central nervous system. Thus, reactive astrogliosis (RA) would be at the center of the pathophysiology of Alzheimer’s disease, in addition to being an early event in its progression, preceding other neuropathological features of the disease. However, recent meta-analyses refuse the existence of a prototypical reactive astrocyte, referring to it as highly variable. The present work aims to characterize morphologically, in a murine model of AD, RA in the dorsal raphe nucleus considered by many researchers as the earliest cytoskeletal pathology with a bearing on AD. A total of 12 female mice divided into two groups were used: a) 3xtgad with mutations in human Ps1M146v, aPPswe and tauP301l genes and, b) age-matched wild-type (wt: c57Bl6/129s) animals. ImageJ software was used for astroglial reactive morphology analysis. Statistically significant differences were found in fractal dimension, lacunarity, shape and circularity. The results suggest that regardless of group, advancing age is related to increased complexity, homogeneity of lacunae, more compact shape, and greater circularity of astroglia. However, circularity also appears to show differences in the interaction between age and groups, with 3xtgad being more circular; a fact that correlates with what has been observed in previous studies in microglia.