Relación entre neuroinflamación y ovillos neurofibrilares en el hipocampo del modelo 3xtg de la Enfermedad de Alzheimer

Abstract

La Enfermedad de Alzheimer (ea) es el tipo de demencia más común y la mayor pandemia de nuestros tiempos, y afecta en una proporción 2:1 a las mujeres. A nivel clínico implica un deterioro severo en las funciones cognitivas y ejecutivas. A nivel neuropatológico, se caracteriza por el depósito del péptido β-amiloide en placas extracelulares, la formación de ovillos neurofibrilares intraneuronales, neuroinflamación exacerbada, exceso de estrés oxidativo, muerte neuronal y pérdida de sinapsis, entre otras. La investigación de las últimas décadas ha ampliado el punto de mira a la hora de abordar la enfermedad situando a la neuroinflamación como uno de los componentes más importantes, tanto en el comienzo como en la progresión de la ea. En este estudio se analizó la relación existente entre la microglía y los ovillos neurofibrilares en un modelo murino de ea. La principal novedad aportada es que presentamos un estudio en ratones hembra y un seguimiento de las asociaciones microglía y depósitos asociados con la edad. Se usaron un total de 18 hembras, divididas en controles y 3xtgad (n=9 cada grupo) y en tres rangos de edad (9, 12 y 15 meses). Se analizaron las regiones ca1 y ca3 (ventral y dorsal) del hipocampo teñidas inmunohistoquímicamente con marcadores para microglía y ovillos neurofibrilares. Los resultados muestran que el aumento del número de células es dependiente de la edad, mientras que la formación de ovillos intracelulares lo es de la evolu- ción de la enfermedad. Estos datos apoyan la idea de que la patología tau en el hipocampo está relacionada con la neuroinflamación. En este sentido, alteracio- nes en la función de vigilancia microglial pueden ser tan o más importantes que una ganancia de su función tóxica en la fisiopatología de la enfermedad.

Alzheimer’s disease (ad) is the most common type of dementia and the greatest pandemic of our times, affecting women in a 2:1 ratio. At the clinical level, it in- volves severe impairment of cognitive and executive functions. At the neuropa- thological level, it is characterized by the deposition of β-amyloid peptide in ex- tracellular plaques, the formation of intraneuronal neurofibrillary tangles, exacerbated neuroinflammation, excess oxidative stress, neuronal death, and synapse loss, among others. Research in recent decades has broadened the focus in addressing the disease to include neuroinflammation as one of the most important components in both the onset and progression of ad. In this study we analyzed the relationship between microglia and neurofibrillary tangles in a mu- rine model of ad. The main novelty provided is that we present a study in female mice and a follow-up of the associations between microglia and age-associated deposits. A total of 18 females were used, divided into controls and 3xtgad (n=9 each group) and in three age ranges (9, 12 and 15 months). Immunohistochemically stained ca1 and ca3 regions (ventral and dorsal) of the hippocampus were analy- zed with markers for microglia and neurofibrillary tangles. The results show that the increase in cell number is age-dependent, whereas the formation of intracellular tangles is dependent on disease progression. Our data support the idea that tau pathology in the hippocampus is related to neuroinfla- mmation. In this sense, alterations in microglial surveillance function may be as or more important than a gain of its toxic function in the pathophysiology of the disease.