Mutaciones del gen KRAS como Factor Predictivo en el Cáncer Colorrectal: Una Revisión Sistemática

Abstract

INTRODUCCIÓN: Las mutaciones de KRAS bloquean la acción de la GTPasa intrínseca, evitando la degradación de la unión RAS+GTP manteniendola activa, produciendo resistencia intrínseca del CCR a tratamientos con inhibidores de EGFR. El 97% son en el codón 12 o 13. MÉTODO: El objetivo principal es revisar la relación de la mutación del gen KRAS y el pronóstico del CCR en estadíos iniciales. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda en las bases de datos PubMed, Scopus y Registro Cochrane de Ensayos Controlados hasta febrero de 2023 con las palabras clave: colorectal cáncer, KRAS mutation y prognosis. Tras excluir los artículos no publicados en los últimos 10 años, aquellos que leyendo el título/abstract no cumplían nuestro objetivo y los eliminados por criterios de exclusión se obtuvieron un total de 22 artículos. El riesgo de sesgo se analizó con la herramienta QUIPS. RESULTADOS: La mutación KRAS fue detectada en más del 35% de los participantes en trece estudios, siendo en todos el codón 12 el más prevalente. En dicisiete artículos se asociaron las mutaciones de KRAS con peor pronóstico, menor SLR (cuatro estudios), SLE (cuatro estudios), SCE (cuatro estudios) y SG (cinco estudios). CONCLUSIONES: En la mayoría de los artículos se ha relacionado la mutación de KRAS con una menor supervivencia pero la heterogeneidad entre ellos no permite extraer conclusiones sólidas. Se necesitan más estudios con mayor similitud entre pacientes y método de medición del pronóstico para comprobar el empeoramiento de la supervivencia que confieren las mutaciones de KRAS en estadíos iniciales.

INTRODUCTION: KRAS mutations block the action of intrinsic GTPase, preventing the degradation of the RAS+GTP binding in CRC, keeping it active, producing intrinsic resistance to treatments with EGFR inhibitors. 97% occur at codon 12 or 13. METHOD: The main objective is to review the connection between the KRAS gene mutation and the prognosis of CRC in its initial stages. METHODOLOGY: The PubMed, Scopus, and Cochrane Central Trials Register databases were searched up to February 2023 using the keywords: colorectal cancer, KRAS mutation, and progosis. After excluding articles not published in the last 10 years, those that did not meet our objective by reading the title/abstract, and those eliminated due to exclusion criteria, a total of 22 articles were obtained.The risk of bias was analyzed using the QUIPS tool. RESULTS: The KRAS mutation was detected in more than 35% of the participants in thirteen studies, with codon 12 being the most prevalent in all of them. In seventeen articles, KRAS mutations were associated with a worse prognosis, lower RFS (four studies), SLE (four studies), SCE (four studies), and OS (five studies). CONCLUSIONS: In most of the articles, the KRAS mutation has been associated with a lower survival, but the heterogeneity between them does not allow us to draw solid conclusions. Further studies with greater similarity between patients and prognosis measurement method are needed to verify the worsening of survival conferred by KRAS mutations in early stages.