Cribado de mutaciones genéticas en BRCA1, BRCA2 y TP53 en pacientes COSAG, en busca de marcadores pronósticos mediante secuenciación masiva. Estudio de investigación observacional básico-clínico

Abstract

El cáncer de ovario seroso de alto grado (COSAG) sigue siendo la principal causa de muerte relacionada con el cáncer ginecológico en España. Esto se debe principalmente a dos factores. En primer lugar, la ausencia de síntomas en las etapas tempranas y, en segundo lugar, los síntomas no específicos en etapas avanzadas. En la actualidad, aún existe una falta de métodos efectivos y validados para la detección temprana. La situación se vuelve aún más compleja, ya que cerca de la mitad de las pacientes COSAG, experimentan recurrencia de la enfermedad dentro de los 18 meses, y la mayoría muere dentro de los 5 años debido a esta misma razón. Actualmente, el método diagnóstico biológico más eficiente es la combinación de dos marcadores tumorales, CA125 y HE4; sin embargo, no son útiles para el cribado o la detección temprana. Nuestro objetivo principal con este proyecto de investigación es realizar una secuenciación masiva de mutaciones localizadas en los genes que causan más del 96% del cáncer de ovario: BRCA1, BRCA2 y TP53 en pacientes COSAG, y llevar a cabo un análisis exhaustivo de las mutaciones obtenidas en grandes bases de datos. En última instancia, nuestro objetivo es incorporar la información recopilada a bases de datos genómicas y facilitar así investigaciones futuras en este campo.

High-grade serous ovarian cancer (HGSOC) remains the leading cause of gynecological cancer-related deaths in Spain. This can be primarily attributed to two factors. Firstly, the absence of symptoms in early stages, and secondly, the nonspecific symptoms in advanced stages. Nowadays, there is still a lack of effective and validated methods for early detection. The situation becomes even more complex as nearly 50% of patients with HGSOC will experience disease recurrence within 18 months, and the majority will die within 5 years due to this same reason. Currently, the most efficient biological diagnostic method is the combination of two tumor markers, CA125 and HE4; however, they are not useful for screening or early detection. Our main objective with this research endeavor, is to perform genetic mutation screening on BRCA1, BRCA2, and TP53 genes among HGSC patients. These three genes collectively account for over 96% of causative pathological mutations. Our aim is to identify prognostic markers using next generation sequencing. Furthermore, we seek to conduct a comprehensive analysis of mutations obtained from large databases. Ultimately, our aim is to incorporate the gathered information into genomic databases and facilitate further investigation in this field.