Evaluación de un modelo de adquisición y extinción de miedo condicionado al contexto

Abstract

La memoria del miedo forma parte de la respuesta adaptativa típica. Sin embargo, los recuerdos de miedo desregulados pueden ser la base de los estados de ansiedad. El miedo condicionado al contexto (CxFC) se ha utilizado para reproducir algunos de los acontecimientos que conducen al desarrollo de estos trastornos. Varias áreas cerebrales asociadas con la cognición y la emoción se han relacionado con el CxFC, incluyendo el hipocampo y la corteza restrosplenial (RSC). Nuestra hipótesis es que aspectos específicos del proceso de CxFC están mediados por proyecciones moduladoras de estructuras subcorticales. Nuestro objetivo es establecer un modelo experimental en el que estos aspectos presenten un marco estadísticamente robusto para comprobar la implicación de las proyecciones subcorticales. En este estudio en ratas adultas evaluamos dos modelos experimentales, siendo la diferencia entre ellos el si las sesiones de extinción se realizaban en el mismo día o en dos días diferentes, además examinamos el efecto de la manipulación del RSC sobre el condicionamiento contextual del miedo CxFC, ya que este centro recibe proyecciones específicas de relaxina3 desde el núcleo pontino incertus. Los resultados sugieren que el modelo experimental “extinction within several days” refleja mejor los procesos de adquisición y extinción del miedo. Como resultados preliminares, observamos que los animales en los que se inyectó en el RSC una partícula AAV que expresaba constitutivamente el agonista de relaxina3 R3I5 mostraban un proceso adecuado de adquisición, pero no de extinción del CxFC. En conjunto, los presentes hallazgos establecen parámetros procedimentales y conductuales que son susceptibles de análisis de sistemas neurales de tres resultados clínicamente relevantes del condicionamiento del miedo: adquisición, mantenimiento y resistencia a la extinción.

Fear memory is part of the typical adaptive response. However, dysregulated fear memories can be the basis of anxiety states. Context-conditioned fear (CxFC) has been used to replicate some of the events that lead to the development of these disorders. Several brain areas associated with cognition and emotion have been linked to CxFC, including the hippocampus and the restrosplenial cortex (RSC). We hypothesize that specific aspects of the CxFC process are mediated by modulatory projections from subcortical structures. Our aim is to establish an experimental model in which these aspects present a statistically robust framework for testing the involvement of subcortical projections. In this study in adult rats, we evaluated two experimental models, with the difference between them being whether the extinction sessions were performed on the same day or on two different days, additionally we examined the effect of RSC manipulation on contextual fear conditioning CxFC, as this center receives specific relaxin3 projections from the pontine nucleus incertus. The results suggest that the extinction between days experimental model better reflects the processes of fear acquisition and extinction. As preliminary results, we observed that animals in which an AAV particle expressing constitutively the relaxin3 agonist R3I5 was injected into the RSC showed an adequate process of acquisition but not extinction of CxFC. Taken together, the present findings establish procedural and behavioural parameters that are amenable to neural systems analysis of three clinically relevant outcomes of fear conditioning: acquisition, maintenance and resistance to extinction.