Respuesta a los fármacos anti-TNF-alfa en pacientes con psoriasis en placas: revisión sistemática de estudios de farmacogenética

Abstract

Introducción: Los fármacos biológicos están indicados para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada-grave. A medida que aumenta el número de biológicos registrados para el tratamiento de esta patología, también aumenta la necesidad de encontrar biomarcadores para la realización de tratamientos personalizados. Las variantes genéticas individuales pueden servir como predictores de la respuesta al tratamiento y es posible conocer dichas variantes mediante la farmacogenética. Objetivos: Evaluar qué variantes genéticas están asociadas con la respuesta al tratamiento con fármacos anti-TNF-α en pacientes con psoriasis en placas moderada-grave según la literatura actual. Diseño y métodos de investigación: Se realizó una búsqueda sistemática en PubMed, Scopus y Cochrane Library. En total, se incluyeron 13 artículos en esta revisión sistemática. El riesgo de sesgo se evaluó mediante la escala de Newcastle-Ottawa para estudios de cohortes y el nivel de evidencia científica se evaluó mediante la escala SIGN. Resultados: La mayoría de los estudios presentaron un enfoque de genes candidatos, a excepción de uno que corresponde a un estudio de asociación de genoma completo (GWAS), centrándose en polimorfismos en genes relacionados con el objetivo terapéutico o con la susceptibilidad a la psoriasis. Las poblaciones estudiadas eran pequeñas y los resultados obtenidos heterogéneos. Conclusiones: los estudios de farmacogenética en la psoriasis aportan resultados diversos. Existe evidencia de la asociación entre polimorfismos y la respuesta al tratamiento con fármacos anti-TNF-α. Sin embargo, es necesaria la replicación de los resultados en poblaciones más grandes antes de la implantación en la práctica clínica.

Background: Biologics are indicated for treating moderate‐to‐severe plaque psoriasis. As the number of biologics registered for the treatment of psoriasis increases, so does the need for biomarkers to guide personalized therapeutic decisions. Genetic variants might serve as predictors for treatment response and it is posible to know them through pharmacogenetics. Objective: To assess the genetic variants associated with response to anti-TNF-α in patients with moderate to severe plaque psoriasis according to current literature. Design and research methods: A systematic search was performed in PubMed, Scopus and the Cochrane Library. In total, 13 papers were included in this systematic review. The risk of bias was assessed using the Newcastle–Ottawa Scale and the level of evidence was assessed using SIGN scale. Results: The majority of studies reported a candidate gene approach, except for one which is a genome-wide association study (GWAS), focusing on polymorphisms in genes related to the therapeutic target or to psoriasis susceptibility. The studied populations were small and the results have been heterogeneous. Conclusions: Pharmacogenetic studies in psoriasis have provided mixed results. There is evidence of the association between polymorphisms and the response to anti-TNF-α drugs. However, replication of findings in larger populations is required before clinical practice implantation.