Estudio del impacto del programa de administración de cocaína en la adquisición de memorias condicionadas asociadas a la droga

Abstract

Las drogas de abuso son potentes estímulos que actúan como reforzadores sobre los sistemas neutrales de memoria y aprendizaje. Tras el uso continuado de la droga, sus efectos se asocian a claves o estímulos contextuales que por presentación repetida acaban convirtiéndose en estímulos condicionados (EC). Dichos ECs son capaces de precipitar el deseo compulsivo de volver a consumir la droga (craving) o las recaídas al consumo tras un periodo de abstinencia. Uno de los procedimientos más utilizado para evaluar los efectos condicionados de las drogas de abuso en animales de laboratorio es la preferencia de lugar condicionada (PLC). En humanos, un consumo escalado podría estar ligado al fortalecimiento de esas memorias patológicas. En el presente trabajo se utilizó una muestra de 36 ratones CD-1, a los cuales se les entrenó en un procedimiento de PLC siguiendo dos protocolos de administración de cocaína: dosis fija (11,25mg/kg) o dosis ascendente (3, 6, 12 y 24 mg/kg). Tras 8 sesiones de adquisición, los animales recibieron un test de PLC en el cual se les presentaban los dos contextos, uno de los cuales se había asociado previamente a la cocaína (CS+) y el otro al vehículo (CS-). Con esto, el objetivo general es examinar si las diferencias en el programa de administración de cocaína, dosis fijas o ascendentes, influye en la magnitud de la adquisición de PLC, además de observar si se da un aumento de la actividad locomotora durante el condicionamiento. Los resultados indican que los animales de ambos grupos muestran preferencia por el compartimento asociado con la droga pero, sin embargo, no se observan diferencias entre los dos grupos. Por otro lado, se observó un incremento de la actividad locomotora en los días en los que se les administró cocaína, en comparación a los que se les administró el vehículo, y además los animales del grupo de dosis ascendente, muestran sensibilización motora a los efectos de la cocaína.

Drug addiction is considered as a disorder of pathological learning and memory. The effects of drugs are strongly associated with contextual cues and environments that by repeated presentation eventually become conditioned stimuli (CS). Over time, these cues or contexts are able to precipitate craving and relapse after a period of abstinence. One of the procedures most commonly used to evaluate the conditioned effects of abused drugs in animals is conditioned place preference (CPP). In addition, previous studies suggest that in humans, a scaled consumption could be related to the strengthening of these pathological memories. In the present study, male CD-1 mice were used. Animals were trained in cocaine-induced CPP using two differents schedules of cocaine administration: 1) fixed dose (11.25 mg / kg) or 2) ascending dose (3, 6, 12 and 24 mg / kg). Following 8 alternate conditioning sessions with cocaine or saline, the animals were given CPP test in which the two contexts were presented; the conditioned stimuli (CS +) previously associated with cocaine and the CS- previously associated with saline. Thus, the purpose was to examine whether differences in the cocaine administration schedule, DD or AD, influence the magnitude of the acquisition of CPP. In addition, we also evaluate whether increases in locomotion during conditioning depend on the schedule of cocaine administration. The results indicate that, on test day, the animals in both groups showed the same levels of preference for the compartment associated with the drug. On the other hand, during conditioning an increase in locomotor activity was observed on cocaine days compared vehicle days. Additionally, as it was expected, animals in the ascending doses group showed motor sensitization to the effects of cocaine.