Factor Neurotrófico Cerebral Dopaminérgico (CDNF): efectos sobre las neuronas dopaminérgicas

Abstract

Los Factores Neurotróficos (NTFs) son pequeñas proteínas que promueven el desarrollo y supervivencia de diferentes tipos celulares. Existen tres familias de NTFs: Neurotrofinas, Neurokinas y Ligandos del Factor Neurotrófico Derivado de Glía (GDNF). Recientemente se ha descubierto una nueva familia de NTFs conservadas que incluyen el Factor Neurotrófico Mesencefálico Derivado de Astrocitos y el Factor Neurotrófico Cerebral Dopaminérgico (MANF y CDNF), los cuales han mostrado un papel importante en la promoción de la supervivencia de las neuronas DA. En esta revisión nos centraremos en los NTFs que son específicos de DA. GDNF ha demostrado proteger y reparar las neuronas DA en modelos animales de parkinson (PD), pero, sin resultados positivos en la fase II de los ensayos clínicos, y Neurturina (NRTN) tuvo pocos beneficios clínicos. Sin embargo, CDNF ha mostrado tener un potencial terapéutico en el modelo de PD 6-OHDA y MPTP de roedores. El CDNF no sólo protege las neuronas DA, sino también, restaura su función, mejorando así la conducta motora de los modelos animales de PD. La posible terapia génica futura con CDNF para PD debería tener como objetivo las neuronas DA de la sustancia negra pars compacta (SNc) o del estriado, y debería tener en cuenta la elección del promotor, tipo de vector viral, serotipo y sitio de la inyección, para poder obtener neuroprotección.