Efecto de la depleción dopaminérgica en la actividad sináptica, en un modelo de ratón de Trastorno de Déficit de Atención con Hiperactividad.
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Mostrar el registro completo del ítemcomunitat-uji-handle:10234/158176
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Título
Efecto de la depleción dopaminérgica en la actividad sináptica, en un modelo de ratón de Trastorno de Déficit de Atención con Hiperactividad.Autoría
Tutor/Supervisor; Universidad.Departamento
Sánchez Pérez, Ana Maria; Universitat Jaume I. Unitat Predepartamental de MedicinaFecha de publicación
2023-05-10Editor
Universitat Jaume IResumen
El Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH) es, junto al Trastorno del Espectro Autista, uno de los trastornos del neurodesarrollo más frecuentes. Este trastorno implica una disminución del nivel de ... [+]
El Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH) es, junto al Trastorno del Espectro Autista, uno de los trastornos del neurodesarrollo más frecuentes. Este trastorno implica una disminución del nivel de atención, hiperactividad e impulsividad que aparecen durante la infancia y podría acarrear en el futuro de los pacientes otros problemas comórbidos y sociales.
El TDAH es considerado un trastorno por disfunción dopaminérgica. El papel de la dopamina en este trastorno ha sido apoyado circunstancialmente por la evidencia farmacológica de que los medicamentos usualmente prescritos para este síndrome, como el metilfenidato o las anfetaminas, bloquean los transportadores de la dopamina. Pese a ello otros estudios defienden un estado hiperdopaminérgico del TDAH.
En este trabajo usamos la 6 – Hidroxidopamina (6-OHDA), un neurotóxico sintético, para lesionar las vías de la dopamina, en modelos de ratones hembra. Con ello buscamos una disfunción dopaminérgica para estudiar en el córtex cingulado anterior (ACC) la existencia de un desequilibrio entre excitación e inhibición en esta región del sistema nervioso central (SNC), así como observar si el tratamiento con ABA puede tener algún efecto en éste.
Para medir el desbalance excitación/inhibición hemos cuantificado las vesículas de GABA en el ACC mediante su marcaje con vGAT. Posteriormente, con datos previos de vGLUT1, que mide las vesículas glutamatérgicas, calculamos la proporción excitación/inhibición.
Nuestros resultados muestran que la lesión con 6-OHDA en ratones hembra aumenta el contaje de vGAT y por tanto las vesículas GABAérgicas en el ACC. Además, la lesión provoca un mayor estado hipoexcitatorio al calcular el desbalance. Este resultado es contrario a lo esperado ya que estos animales, en estudios previos del grupo, habían mostrado una mayor sensibilidad al dolor. [-]
Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is, with Autism Spectrum Disorder, one of the most frequent neurodevelopmental disorders. This disorder involves a decreased level of attention, hyperactivity and ... [+]
Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is, with Autism Spectrum Disorder, one of the most frequent neurodevelopmental disorders. This disorder involves a decreased level of attention, hyperactivity and impulsivity that appear during childhood and could lead to other comorbid and social problems in the patients' future. ADHD is considered a dopaminergic dysfunction disorder. The role of dopamine in ADHD has been circumstantially supported by pharmacological evidence that medications commonly used for ADHD, such as methylphenidate or amphetamines, block dopamine transporters. Despite this, other studies argue for a hyperdopaminergic state in ADHD.
In this work we use 6-hydroxydopamine (6-OHDA), a synthetic neurotoxicant, to damage dopamine pathways in female mouse models. In doing so, we looked for dopaminergic dysfunction in order to study the excitation and inhibition (E/I) ratio in the anterior cingulate cortex (ACC) in this region of the central nervous system (CNS), and to observe whether ABA treatment can have any effect on it.
To measure the E/I ratio, we quantified GABA vesicles in the ACC by labelling them with vGAT. Subsequently, using previous data from vGLUT1, which measures glutamatergic vesicles, we calculated the E/I ratio.
Our results show that 6-OHDA lesioning in female mice increases vGAT counts and thus GABAergic vesicles in the ACC. In addition, the lesion causes an increased hypoexcitatory state when calculating the E/I ratio. This result is contrary to what we expected as these animals, in the group's previous studies, had shown an increased sensitivity to pain. [-]
Palabras clave / Materias
Grau en Medicina | Grado en Medicina | Bachelor's Degree in Medicine | trastorno por el déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH) | Córtex Cingulado Anterior (ACC) | dopamina | GABA | excitación | inhibición | Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) | Anterior Cingulate Cortex (ACC) | dopamine | excitation | inhibition
Descripción
Treball Final de Grau en Medicina. Codi: MD1758. Curs acadèmic: 2022/2023
Tipo de documento
info:eu-repo/semantics/bachelorThesisDerechos de acceso
info:eu-repo/semantics/openAccess
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