Aplicación de CRISPR en la edición de células T para el tratamiento de pacientes con cáncer

Abstract

La tecnología CRISPR-Cas es una potente herramienta molecular que permite editar el genoma de forma simple y específica. Su aplicación en el ámbito de la inmunoterapia ha permitido optimizar la función de las células T humanas para combatir el cáncer. Esta revisión sistemática planteó como principal objetivo comprobar la seguridad, viabilidad y eficacia de la terapia con células T genéticamente modificadas mediante CRISPR-Cas, en pacientes con cáncer refractario. Para ello, analizamos los dos primeros ensayos clínicos llevados a cabo con esta técnica, ambos en fase I. Los artículos fueron extraídos de la base de datos Pubmed y la metodología empleada sigue las pautas establecidas por el manual Cochrane 5.1.0. Los efectos adversos reportados en ambos estudios fueron escasos y reversibles. Por otro lado, la eficiencia de edición genética se demostró mediante una baja frecuencia de eventos “off-target”, término utilizado para designar la aparición de mutaciones no deseadas. Por último, la persistencia in vivo de las células T editadas, fue prolongada. En cuanto a la eficacia antitumoral, cabe señalar que se logró la estabilidad de la enfermedad en algunos pacientes durante un período limitado de tiempo, pero ninguno de ellos mostró una regresión tumoral significativa. Concluimos que la aplicación de células T editadas con CRISPR es segura y viable. Sin embargo, se necesitarán próximos estudios para determinar su eficacia.

CRISPR-Cas technology is a powerful molecular tool providing a simple and promising way of genome editing. Its application in immunotherapy field enables to optimize the function of human T cells to fight cancer. The primary aim of this systematic review was to check safety, feasibility and efficacy of CRISPRCas edited T cells therapy in patients with refractory cancer. Therefore, the first-in-human phase I clinical trials using this technology have been evaluated. Articles were extracted from Pubmed database, and the methodology employed follows Cochrane Handbook 5.1.0 guidelines. The adverse events reported in both studies were rare and reversible. On the other hand, editing efficiency was shown by the low frequency of “off-target” events, term used to designate the occurrence of unwanted mutations. Finally, in vivo persistence of edited T cells was stable in the long-term. Regarding antitumor efficacy, it should be noted that some patients achieved disease stability during a limited period of time, but none of them showed a significant tumor regression. We conclude that CRISPR-edited T cells technique is safe and feasible. Nevertheless, further studies would be needed to establish its efficacy