Understanding Acetylcholinesterase Inhibitors: Computational Modeling Approaches

Abstract

La presente Tesis Doctoral constituye un estudio teórico sobre el proceso de inhibición de la acetilcolinesterasa por moléculas que bloquean el sitio activo de la proteína. Se han estudiado un conjunto de 44 inhibidores, dividido en 8 clases distintas, por método QM/MM, docking molecular, análisis estadístico utilizando los métodos de análisis multivariados de datos, reconocimiento de patrones y de algoritmos de agrupamiento. Se ha estudiado la interacción y se ha calculado la energía libre de enlace (Gbind) utilizando los métodos híbridos QM/MM MD asociados a los métodos de la FEP y del BIE. De esta forma, podemos entender la interacción entre los residuos de la enzima, las moléculas de agua estructurales y los diversos inhibidores, a nivel atómico, que son fundamentales para el diseño de nuevos inhibidores y drogas con aplicaciones directas en la enfermedad de Alzheimer.