Efecto ansiogénico del disulfiram en animales tratados con alcohol: Relevancia en la terapia farmacológica antialcohólica

Abstract

El alcohol etílico, a dosis moderadas, produce efectos ansiolíticos, tanto en humanos como en roedores. Sin embargo, la acumulación de acetaldehído (primer metabolito del alcohol) en el organismo, está considerada aversiva y en humanos produce una respuesta vegetativa conocida como “sensibilidad al alcohol”. Este efecto aversivo, es la base de los tratamientos en alcohólicos mediante el disulfiram, un inhibidor de la Aldehído Deshidrogenada (ALDH), enzima que metaboliza el acetaldehído. La respuesta autonómica comparte muchos de los síntomas vegetativos que caracterizan a un episodio de ansiedad. En este trabajo estudiamos los posibles efectos ansiogénicos de la acumulación periférica de acetaldehído en ratones, utilizando el laberinto elevado en cruz, paradigma clásico para la evaluación de ansiedad en roedores. Como ha sido observado previamente, el alcohol aumentó el porcentaje de entradas en los brazos abiertos del laberinto elevado en cruz. Sin embargo, el pretratamiento con disulfiram produjo una reducción de estos efectos ansiolíticos del etanol a las dosis que fueron efectivas en inhibir la ALDH. Así mismo, el acetaldehído administrado periféricamente demostró reducir el porcentaje de exploración de los animales en los brazos abiertos. La locomoción no se vio modificada significativamente por estas dosis de acetaldehído, lo cual indica que los efectos ansiogénicos no son debidos a un cambio motor inespecífico.