Tratamiento prolongado con metilfenidato para el déficit de atención e hiperactividad (TDAH): Impacto sobre el sistema dopaminérgico

Abstract

La mayor preocupación en cuanto a la medicación con psicoestimulantes como el metilfenidato (MPH) en el tratamiento de niños y adolescentes con Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) son los efectos potencialmente adversos para el cerebro en desarrollo. Los efectos farmacológicos y conductuales del MPH están bien descritos, pero menos es sabido sobre los cambios cerebrales neuroquímicos inducidos por el MPH a largo plazo, en especial sobre el funcionamiento del sistema dopaminérgico sobre el que principalmente actúa. La presente revisión se centra en la farmacología de este psicoestimulante, su modo de actuar en el cerebro humano y sus efectos en el cerebro en desarrollo tanto en animales como en población clínica, y particularmente respecto a la función cerebral dopaminérgica. Los descubrimientos realizados en roedores, en general apoyan la noción de que la administración de MPH con procedimientos que simulan condiciones terapéuticas, no conduce a efectos adversos a largo plazo con respecto al desarrollo, la neurobiología o la conducta en relación con el sistema central dopaminérgico. Además las diferencias estructurales y funcionales en cerebros de niños con TDAH, parecen corregirse con el tratamiento prolongado con MPH. En cuanto a la vulnerabilidad futura a patologías como la adicción a drogas de abuso, dado que el sistema dopaminérgico juega un papel central en el control de diversos componentes relacionados con la adicción, no se han podido establecer claras tendencias, por lo que futuras investigaciones deberían abordar esta cuestión. En conclusión se necesitan más estudios longitudinales con protocolos estandarizados para conocer el efecto del tratamiento prolongado desde edad temprana con MPH en parámetros estructurales y funcionales relacionados con la función dopaminérgica, así como el mecanismo por el cual los cambios cerebrales inducidos por la medicación causan la mejora clínica.

The greatest concern regarding psychostimulant medication, such as methylphenidate, (MPH) in the treatment of children and adolescents with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) are the potentially adverse effects on the developing of the brain. The pharmacological and behavioral MPH‘s effects are well described, but it is less known about brain neurochemical changes induced by long-term methylphenidate, particularly on the functioning of the dopaminergic system that primarily acts on. The present review focuses on the pharmacology of that psychostimulants, its mode of action in the human brain and its effects on the brain developing in animals and clinical population, particularly concerning DA brain function. The findings in rodents generally support the notion that the administration of MPH with procedures that simulate therapeutic conditions does not lead to adverse long-term effects in the development, neurobiology or behavior in relation to the central dopaminergic system. Besides, structural and functional differences in the brains of children with ADHD appear to be normalized with prolonged treatment with MPH. As for the future vulnerability to diseases such as addiction to drugs of abuse, since the dopaminergic system plays a central role in controlling various components related to addiction, it has not been able to establish clear trends, so future research should address this issue. In conclusion further longitudinal studies with standardized protocols are needed in order to know the effect of prolonged treatment with MPH since the early age in structural and functional parameters related dopaminergic function, as well as, the mechanism through which medication-induced brain changes bring about clinical improvement.